Kai@Chicago

最近在试管婴儿领域中有一种新药，对于卵巢反应不佳的试管婴儿病人非常有帮忙，在去年（2004年）2月有一份研究来自美国44家有名的人工生殖助孕中 心，针对431个试管婴儿的病人做研究，这份大规模的研究在2月份（RBM online 2004年2月175~182页）出炉。他们发现针对超过35岁以上第一次做试管婴儿卵巢反应不佳的病人，使用这种试管婴儿的新药：基因工程成合成的LH 路福瑞Luveris，怀孕率可以从22.5％增加到45.8％，统计学上有意义。

在去年德国柏林举行的欧洲生殖医学会年会，主讲人是负责这项研究来自义大利 多索生殖助孕中的迪波拉西多医师，他的演讲开宗明义就表示：基因工程合成的LH（Luveris）对于病人，尤其是卵巢反应不佳的病人有帮忙。这份研究是 结合土耳其多家试管婴儿中心的联合研究。做试管婴儿，必须要注射脑下垂体抑制剂GnRh-a，这会造成脑下垂体的去过敏化（抑制），接着使用注射排卵针： 基因工程合成的FSH（r-FSH）果纳芬，引起卵巢反应，收集滤泡，进而取得成熟的卵子，这是我们传统的试管婴儿，但是这些病人中有10％到15％的人 没办法在滤泡初期收集足够的滤泡，也因此没有办法有足够的卵子来做试管婴儿。这一群人做试管婴儿的成功率偏低。叫反应不佳（Poor Responder）

土耳其这一次多家医学中心合作前瞻性、随机性的临床研究，是针对这个试管婴儿的新药：基因工程合成的LH（Luveris）对于卵巢反应不佳的病人做试管 婴儿的贡献。参加这项研究的病人有几个条件：（1）第一次做试管婴儿（2）年纪小于37岁（3）体重BMI在20与28公斤/平方公尺（4）月经第3天基 础FSH小于10miu/ml。而必须要排除在外，不能参与这项研究的是（1）多囊性卵巢症候群的病人、（2）子宫内膜异位症的病人与（3）内分泌或发炎 疾病引起的不孕症病人。所有参加研究的病人都是使用脑下垂体抑制剂3.75毫克肌肉注射，施打时间于月经第二天，当脑下垂体抑制成功之后，开始每天使用果 纳芬225单位。（r-FSH 225IU daily）

在打排卵针之后的第八天抽血，将E2小于180Pg/ml、滤泡超过1.0公分的病人分成B、C两组，其余的人为A组：不更改排卵针剂量。B组有39人， 将果纳芬提高到300单位（加75单位）。C组也是39人，果纳芬维持225单位并另外加上150单位基因工程合成的LH路福瑞（Luveris）。在有 3颗滤泡至少超过1.8公分以上，就施打10000单位破卵针（HCG），结果在有打基因工程合成LH路福瑞（Luveris）的C组与B组只单纯注射果 纳芬300单位的平均取卵数是10.1颗vs.10.8颗，与没有更动剂量的A组的取卵数6.7明显多很多。

研究中，使用基因工程合成LH路福瑞（Luveris）的平均排卵针剂量是15.4支，C组平均使用的果纳芬剂量是31.8支，反观A组总共用了56.3 支，而B组使用了42.1支。就怀孕率来讲，A组的怀孕率是26.6％、B组的怀孕率是36.8％而C组是41％。因此在这份土耳其跨院区的多家试管婴儿 中心的联合研究发现：如果病人对果纳芬的反应不好，做试管婴儿时，从打排卵针的第8天开始，使用卵巢反应不佳的救星－基因工程合成的LH路福瑞 （Luveris），有帮忙，怀孕率从26.6％增加到41％。

这份研究也建议，如果病人以前的卵巢反应是正常，而她需要很大量的果纳芬，她也许可以使用这种卵巢反应不佳的救星－基因工程合成的LH路福瑞Luveris而也可以减少果纳芬的使用剂量，这样可以减少病人的花费。

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路福瑞可以改善濾泡的成長！？r-LH，Luveris，LH 彰化市博元不孕症試管嬰兒中心網址：http://www.babymaker.com.tw 蔡鋒博醫師、陳昭雯醫師 我們做試管嬰兒比較擔心的是：多胞胎，多胞胎在試管嬰兒裡面幾乎變成一個〝流行病〞，在日本每一年的多胞胎的比率為千分之 6.7，美國洲歐多胞胎比率為千分之11， 非洲多胞胎比率千分40，同卵雙胞胎的比例為千分之3.5，如果打排卵針或做試管嬰兒，它的多胞胎的比例更高達37％，也就是千分之370 ，多胞胎有孕婦和胎兒的合併症，就孕婦來講容易流產、妊娠高血壓需要剖腹產，產後大出血、產後憂鬱症，就胎兒來講：容易子宮裡面先天性畸形、長的比較慢、 或生長的時候有缺氧導致腦性痲痺或新生兒死亡，如果胎兒早產：單胞胎是 39週，雙胞胎約35週，三胞胎大約在33週，四胞胎大概在 29週就生產了，因此在多胞胎從1986年到1991年的統計，有一份研究登在 1994年的新英格蘭醫學期刊，針對13206個孕婦，其中有11986個單胞胎， 1135個雙胞胎，85是三胞胎以上，他們發現：單胞胎的花費是 9845美元，雙胞胎是37947美元，三胞胎109765美元，如果用減胎引起的流產為4％到 5％，發生早產比例為75％，畢竟減胎是一個有〝侵襲性〞的手術，多胞胎跟打排卵針濾泡超過 1.6公分以上的數目有關，當您打破卵針當天有一顆濾泡超過1.6公分，則發生多胞胎的比例為5.3％，兩顆濾泡多胞胎比例為 11.76％，三顆濾泡多胞胎比例為20％，超過三顆濾泡以上多胞胎比例為 50％，如果您使用FSH來打排卵針，我們使用的是低劑量的FSH，先打75單位，再改成 112.5單位，再改成150單位，使用的是屬於上階打法 Step up，還有一種是150單位降為112.5單位，再降為75單位，這是所謂下樓梯的 Step down打針方法，還有一種是75 單位改成112.5單位，再改成150單位，再降到75單位，我們在濾泡小於0.5公分這時候的 FSH是有幫忙，因為打了FSH可以募集 Recruitment濾泡，當濾泡1~1.2公分的時候它就需要LH來刺激 E2的產生，當濾泡超過 1.2公分，從1公分到2公分，它會去進行一個叫選擇Dominant狀元濾泡，這時候對於FSH和LH 刺激都很強，在1978 年有人提出一個FSH最低要求的理論，這是布朗Brown提出FSH的閥值理論或假設，所謂閥值就是指Threshold，他說只有在濾泡針對 FSH有反應，才會在 FSH的刺激下進入所謂的主要濾泡，跟LH劑量有關的有所謂的低劑量增加荷爾蒙的分泌，如果高劑量的LH它可以增加黃體素的生成，方香酶抑制劑反而被壓抑 下來，而造成細胞生長的阻礙，也就是過高的LH是不利於濾泡的成長， FSH的閥值理論跟 LH的天花板Ceiling理論，他們的認為是：每一顆濾泡對FSH有一定的最低要求，對LH有最高的上限，因此LH有最高上限， FSH 有最低下限，因此在中間怎麼去拿捏就很重要，因此要如何得到最高的FSH和最低的LH的要求，您就必須依賴超音波，有一份研究是結合了英國、荷蘭、以色 列、義大利的研究，他們研究的設計是：針對LH分成兩種，一組是 225個人，一組是 450個人，在打排卵針後面幾天再打LH，針對的對象是PCOS的病人，如果濾泡有0.8公分到1.3公分超過四顆就可以施打 LH，他們發現在 17個病人進入這個研究裡面，有安慰劑是5個病人，打LH：225單位是4個病人，打LH： 450單位有 8個病人，如果符合以下的要求可以接受FSH的打針，當濾泡在0.8公分到1.3公分超過四顆以上，子宮內膜超過0.8公分以上，它分成三組：一組只打 450單位 LH、一組打225單位LH、另外一組是打安慰劑，當一個濾泡超過1.8公分，就打HCG5000單位，我們知道在PCOS 的病人，她血液中的 LH的濃度平均是7.41，分成這三組打下來的結果他們研究結論是：有一些病人需要LH來進行卵子的成熟，但是可能需要再更精準的研究，至於在以下有幾個 條件是：LH到底是要用250 ？700IU ？還是1500單位？而適當的基礎劑量是什麼時候打？是0.8公分？還是1.3公分？還是1.4公分？我們才開始加LH，我們打 LH 的時候需不需要維持低劑量的FSH。作者 彰化市 博元付產科不孕症試管嬰兒中心 院長 蔡鋒博